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揭示MCPyV病毒導(dǎo)致致命性梅克爾細(xì)胞癌機(jī)制
日期：2025-07-09 04:53
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摘要：
經(jīng)常在皮膚中發(fā)現(xiàn)的一種良性病毒能夠?qū)е乱环N罕見的致命性皮膚癌。特別地，梅克爾多元癌細(xì)胞病毒（Merkel cell polyomavirus, MCPyV）感染能夠?qū)е?*功能受損的個(gè)人患上梅克爾細(xì)胞癌（Merkel cell carcinoma）。如今，在一項(xiàng)新的研究中，來自美國賓夕法尼亞大學(xué)佩雷爾曼醫(yī)學(xué)院等機(jī)構(gòu)的研究人員發(fā)現(xiàn)人體中的一類皮膚細(xì)胞是MCPyV的入侵靶標(biāo)。再者，他們建立一種新方法來研究這種類型的致癌性病毒感染，并且鑒定出一種抵抗MCPyV感染的潛在性**試劑。相關(guān)研究結(jié)果于2016年5月19日在線發(fā)表在Cell Host & Microbe期刊上，論文標(biāo)題為“Ide...
經(jīng)常在皮膚中發(fā)現(xiàn)的一種良性病毒能夠?qū)е乱环N罕見的致命性皮膚癌。特別地，梅克爾多元癌細(xì)胞病毒（Merkel cell polyomavirus, MCPyV）感染能夠?qū)е?*功能受損的個(gè)人患上梅克爾細(xì)胞癌（Merkel cell carcinoma）。如今，在一項(xiàng)新的研究中，來自美國賓夕法尼亞大學(xué)佩雷爾曼醫(yī)學(xué)院等機(jī)構(gòu)的研究人員發(fā)現(xiàn)人體中的一類皮膚細(xì)胞是MCPyV的入侵靶標(biāo)。再者，他們建立一種新方法來研究這種類型的致癌性病毒感染，并且鑒定出一種抵抗MCPyV感染的潛在性**試劑。相關(guān)研究結(jié)果于2016年5月19日在線發(fā)表在Cell Host & Microbe期刊上，論文標(biāo)題為“Identifying the Target Cells and Mechanisms of Merkel Cell Polyomavirus Infection”。
梅克爾細(xì)胞癌快速地發(fā)生腫瘤轉(zhuǎn)移，是*為致命性的皮膚癌之一，死亡率為33%，高于黑色素瘤，而且它的5年存活率為45%。考慮到這些可怕的統(tǒng)計(jì)數(shù)據(jù)，科學(xué)家們渴望找到更好的**方法。 論文通信作者、賓夕法尼亞大學(xué)佩雷爾曼醫(yī)學(xué)院微生物學(xué)副教授Jianxin You博士說，“我們建立研究MCPyV感染的細(xì)胞培養(yǎng)模型，這將有助我們發(fā)現(xiàn)這種DNA病毒如何導(dǎo)致癌癥。”這種細(xì)胞培養(yǎng)模型是由You實(shí)驗(yàn)室博士后**研究員Wei Liu博士（作為論文**作者）開發(fā)的。
利用這種模型，研究人員發(fā)現(xiàn)涉及WNT和β-catenin蛋白的一種細(xì)胞信號(hào)通路激活基質(zhì)金屬蛋白酶，這種激活會(huì)促進(jìn)MCPyV感染。“這提示著已知激活這些基質(zhì)金屬蛋白酶表達(dá)的紫外線照射和衰老等梅克爾細(xì)胞癌風(fēng)險(xiǎn)因子可能促進(jìn)病毒感染，因而促進(jìn)癌癥產(chǎn)生。”
已知這些酶在傷口**中發(fā)揮作用，在傷口**時(shí)參與皮膚再生。比如，如果皮膚因過量太陽光線照射而遭受損傷，那么這會(huì)激活WNT/β-catenin信號(hào)通路，接著這又會(huì)激活這些基質(zhì)金屬蛋白酶產(chǎn)生。在傷口**過程中，這些酶會(huì)“吞噬”因損傷而受到影響的細(xì)胞的胞外基質(zhì)。研究人員猜測這可能允許病毒侵入真皮皮膚層中的細(xì)胞。
MCPyV是一種在健康人皮膚上經(jīng)常發(fā)現(xiàn)的病毒。過量接觸太陽光線和紫外線照射、**抑制和年事已高是梅克爾細(xì)胞癌*為重要的風(fēng)險(xiǎn)因子。盡管在皮膚表皮下面發(fā)現(xiàn)的梅克爾細(xì)胞（Merkel cell）的確切功能是未知的，但是它們被認(rèn)為是參與輕觸覺的神經(jīng)相關(guān)性細(xì)胞。
這項(xiàng)研究也發(fā)現(xiàn)美國FDA批準(zhǔn)的用于**黑色素瘤和其他癌癥的**曲美替尼（trametinib）阻斷MCPyV轉(zhuǎn)錄和復(fù)制，從而阻斷該病毒感染。在這種細(xì)胞培養(yǎng)模型中，低劑量曲美替尼足以**MCPyV病毒感染。此外，正常的對(duì)照細(xì)胞不受曲美替尼的影響，這表明這種**可能能夠被用來降低**功能受損病人體內(nèi)的MCPyV病毒載量，同時(shí)具有較小的副作用，因而就有可能實(shí)現(xiàn)阻止梅克爾細(xì)胞癌產(chǎn)生的目標(biāo)。
Liu說，“基于這種新的細(xì)胞培養(yǎng)模型來研究MCPyV感染，我們想要建立一種動(dòng)物模型來闡明MCPyV感染導(dǎo)致高度侵襲性梅克爾細(xì)胞癌的機(jī)制。”
